近日，好意思国食物药品监督处置局入手一项面向药物性肝毁伤预测的考证形势，旨在用妥洽的实践经由和平台比对，将器官芯片、类器官、AI建模等非动物步伐纳入监管评估体系。

此前，FDA发布重磅计策：以单克隆抗体药物为试点，冉冉取消药物修复中对动物实践的强制性条目。

这一系列动作意味着新药安全评估的“百年范式”正在松动，在业界激发极大关心。

为何要用体外模拟替代动物实践？前沿期间取代传统药物评价金尺度，会否导致“拿东谈主当小白鼠”？文陈说记者就此采访了国度新药筛选中心原主任、复旦大学基础医学院药理学系讲座教师王明伟。在他看来，这场变革并非“速成”，而是一场需要数据、尺度与伦理协同支撑的渐进式改良。

旧尺度告急，伦理与遵循双重拷问

从小鼠到山公，动物实践用于生物医学盘问的历史可追忆到亚里士多德时期。1938年，好意思国国和会过《联邦食物、药品和化妆品法案》，其中明确条目通盘新药上市前必须在动物实践中进行安全性测试。据推断，全球每年有超1.15亿只动物被用于实践。

但是，这套沿用近百年的药物评价体系日益濒临双重拷问。伦理上，动物保护组织对动物实践激发的动物福利问题执续施压。遵循上，动物实践数据对癌症、阿尔茨海默病和炎症性疾病等常见疾病的预测性较差，向上90%在动物实践中安全灵验的药物，最终未获批准用于东谈主体。

关于冉冉淘汰动物实践，FDA给出了道路图和时辰表：三年内，把灵长类动物的毒理学测试周期从6个月缩小至3个月；三到五年内，动物实践将退居为临床前安全评估的非必要妙技，只好当非动物步伐无法回答特定科常识题时，才允许最低甩手、根由充分的动物实践。永远来看，单抗特别他药物研发可能无需再走传统动物实践经由，而是依托“东谈主类细胞模子+探求模子”这一非动物器具箱完成安全性考证。

王明伟指出，这次FDA新政并非“一刀切”，而是“分步走”，即先用抗体类、卵白类等生物期间药“试跑”，再冉冉膨胀到传统小分子化学药。以单抗药物为例，这些药物内在毒性较低，安全性窗口更大，顺应作念出新标范本。

新范式起跑，严慎考证后冉冉替代

新器具箱的中枢组件包括东谈主体类器官与器官芯片。与动物比较，这些新兴期间能更猛进度地模拟东谈主体组织结构和功能，识传闻统动物模子中无法察觉或易冷漠的东谈主体特异毒性反映。尤其在肿瘤药物修复中，类器官和器官芯片有望终了更精确的个体化药物筛选，此后者更具有高效、高通量的上风。

这次，FDA将“药物性肝毁伤”定为非动物步伐安全性评价的首个考证靶点。这是因为肝脏是药物代谢的平直中枢器官，关统共据积蓄较充分，可最初作念出一个可参考、可监管的尺度模子。王明伟瞻望，若药物性肝毁伤形势考证顺利激动，后续针对腹黑、肾脏、肺、消化谈和血管的考证将按次进行，“科学界对这些器官意识较深，标的也容易量化”。

非动物步伐带来的上风了然于目。类器官及器官芯片能更准确预测药物对东谈主体的本色死字，同期能大大缩小药物研发周期，让患者尽快用上改换疗法，药品研发资本和价钱也将随之下落。据FDA估算，单抗药物的修复资本一般为6.5亿至7.5亿好意思元，在长达9年的修复周期中络续需要使用144只灵长类动物，每只资本高达5万好意思元。FDA局长马蒂·马卡里因此将非动物替代步伐称为“全球卫生与伦理谈德的双赢”。

诚然，新兴期间也存在一些短板。王明伟暗示，现存类器官模子难以全面模拟复杂的东谈主体系统，尤其是免疫系统等触及多器官之间的联动反映，单一模子更难复兴。其次，类器官当今尚无法开展永恒培养与不雅测，而如糖尿病、高血压等慢性病的实践需要长达数年的盘问。

除了类器官和器官芯片，FDA饱读舞药物修复者应用基于AI的探求模子预测药物疗效。王明伟教导，当今AI模子只可看成扶助预测，药物的安全性和灵验性仍需经过细胞、类器官或动物实践，并最终回到临床考证。

面对“把东谈主类当小白鼠”的质疑，FDA还设想发布替代步伐的使用指南，执续用临床数据校验新模子的瓦解，并更新指南内容。王明伟觉得，过渡阶段，药物研发仍需同期得到替代步伐和动物实践数据，只好当新步伐的可比性被考证后才被允许冉冉替代。“短期内细目是两种步伐齐集使用、部分取代，而冉冉取代的速率要看范本跑出的死字。”